Леонард Шелби неизменно выглядит безупречно: его гардероб составлен из дорогих костюмов, а перемещается он на роскошном «Ягуаре». Однако его образ жизни контрастирует с внешним лоском — он выбирает скромные, дешёвые мотели, где проводит ночи. Всё его существование подчинено одной цели: отыскать человека, виновного в смерти его жены, и добиться справедливости.
Но его поиски осложнены редким заболеванием — антероградной амнезией, из-за которой он теряет способность формировать новые воспоминания. Леонард чётко помнит всё, что происходило до трагедии, однако события, случившиеся в последние 15 минут, стираются из его памяти. Эта особенность превращает каждый его шаг в сложную головоломку, где правда постоянно ускользает.